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澳科学家绘制新冠病毒患者免疫反应图谱 轻中度患者或能靠自身免疫打败病毒

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墨尔本的研讨人员现已制作了澳大利亚首例新式冠状病毒(ag88环亚娱COVID-19)患者的免疫反响图谱,显现了人体对立病毒和从感染中康复的才能。

墨尔本大学和皇家墨尔本医院合资组织彼得•多尔蒂感染和免疫研讨所的研讨人员,在四个不同的时刻点对一名40多岁健康的女人进行血液样本测验,她感染了COVID-19,程度为轻度到中度,需求住院。 

3月17日宣布在《天然医学》杂志上的一篇论文,标题为《Breadth of concomitant immune responses prior to patient recovery: a case report of non-severe COVID-19》,“患者康复前随同免疫反响的广度:1例非严峻COVID-19病例陈述”,具体描述了患者免疫系统对病毒的反响。

论文提醒了需求住院治疗的轻度至中度新冠病毒 (COVID-19)患者的临床和病毒学特征相关的免疫反响动力学。在症状康复前血液中检测到添加的抗体排泄细胞(ASCs)、卵泡辅佐T细胞(TFH细胞)、激活的CD4+ T细胞和CD8+ T细胞、免疫球蛋白M (IgM)和IgG SARS-CoV-2结合抗体。这些免疫改变在症状彻底消失后至少继续7天。

这篇论文的作者之一,研讨员Oanh Nguyen博士说,这是初次对COVID-19发生广泛免疫反响的陈述。

Nguyen博士说:“咱们使用多年来研讨流感住院患者免疫反响的常识,研讨了该患者免疫反响的整个规模。” 

依据这篇论文,患者是一名来自我国湖北省武汉市的女人,年纪47岁,身体健康,不吸烟,没有服用任何药物,11天前曾前往澳大利亚,并在澳大利亚墨尔本的急诊科就诊。她在入院四天前就开端呈现症状,包含嗜睡、喉咙痛、干咳、胸痛、轻度呼吸困难和片面发热。

Nguyen说: “患者入院三天后,咱们看到很多的几个免疫细胞,这通常是季节性流感感染期间康复的一个信号,所以咱们猜测患者会在三天内康复,而这也刚好发生了。”

患者在入院后第4天、第5-6天资别在鼻咽、痰和粪便样本中检测到SARS-CoV-2病毒,但在第7天未检测到该病毒。她在第11天出院,然后在家阻隔。她的症状在第13天彻底缓解,第20天状况仍然杰出,“从第7天到第20天,血浆中与SARS-CoV-2结合的IgM和IgG抗体逐步添加。”

作者还写道:“咱们现已供给了免疫细胞群(ASCs、TFH细胞和激活的CD4+和CD8+ T细胞)和IgM和IgG SARS-CoV-2结合抗体在症状消失前在患者血液中集合的依据。”

多亏了SETREP-ID(哨站旅行者和对新发流行症的研讨预备),研讨小组才得以如此敏捷地完结这项研讨。该研讨由墨尔本皇家医院流行症内科医生、多尔蒂研讨所的Irani Thevarajan博士领导。

SETREP-ID是一个渠道,能够在新的和意想不到的流行症爆发时,对归国旅客进行广泛的生物取样,COVID-19正是这样在澳大利亚开端的。

Thevarajan博士说:“当COVID-19呈现的时分,咱们现已有了相应的道德和协议,所以咱们能够很快地开端对病毒和免疫系统进行具体的研讨。”

“咱们现已在墨尔本的一些医院树立了SETREP-ID,现在咱们方案将其推行到全国。”

与墨尔本大学教授Katherine Kedzierska (多尔蒂研讨所的实验室担任人和世界领先的流感免疫学研讨人员)一同作业,该小组分析了导致从COVID-19成功康复的免疫反响,这或许发现有用疫苗的隐秘。

“咱们证明,虽然COVID-19是由一种新病毒引起的,但在一个本来健康的人体内,不同细胞类型的强壮免疫反响与临床康复有关,这与咱们在流感中看到的状况相似。” Kedzierska教授说。

“这是在了解是什么推进COVID-19康复方面迈出了难以想象的一步。人们能够用咱们的方法来了解更广泛的COVID-1群的免疫反响,也能够了解那些遭受丧命成果的人缺少了什么。”

Thevarajan博士说,现在的估量显现,超越80%的COVID-19病例是轻度至中度的,了解这些轻度病例的免疫反响是非常重要的研讨。

她说:“咱们期望现在在国内和国际上扩展咱们的作业,以了解为什么有些人死于COVID-19,并树立进一步的常识,以协助敏捷应对COVID-19和未来呈现的病毒。”

最终作者还写道,这一研讨为了解非严峻COVID-19病例中免疫反响的广度和动力学供给了新的奉献。该患者未呈现呼吸衰竭或急性呼吸困顿综合征的并发症,不需求弥补氧合,住院一周内出院,契合不严峻但有症状的疾病。

“咱们已供给依据,证明在症状缓解之前,患者血液中会征集免疫细胞群(ASC,TFH细胞和激活的CD4 +和CD8 + T细胞),以及IgM和IgG SARS-CoV-2结合抗体。”

“咱们主张,在具有不同疾病严峻程度的COVID-19人群中确认这些免疫参数的特征,以确认它们是否可用于猜测疾病成果,并评价或许将严峻程度降至最低和/或奉告保护性疫苗候选者的新干涉办法。此外,咱们的研讨标明,能够对新呈现的病毒SARS-CoV-2引发强壮的多要素免疫反响,而且与禽流感H7N9疾病相似,前期的适应性免疫反响或许与更好的临床成果相关。”

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a,COVID-19时刻线,显现在痰液、鼻咽抽吸物和粪便中检测到SARS-CoV-2,但在尿液、直肠拭子或全血未检测到。经过rRT-PCR对SARS-CoV-2进行定量;显现了循环阈值(Ct)。 Ct值越高意味着病毒载量越低。水平虚线表明检测极限(LOD)阈值(Ct = 45)。空心圆表明未检测到SARS-CoV-2。 

b,症状发生后第5天和第10天的前后胸部X光片,显现从入院到出院的放射学改进。 

c,免疫荧光抗体染色,一式两份,用于检测与SARS-CoV-2感染的Vero细胞结合的IgG和IgM,用在症状发生后第7-9天和第20天取得的血浆(1:20稀释)进行评价。 

d–f,CD27hiCD38hi ASC(在CD3–CD19+淋巴细胞上门控)和激活的ICOS + PD-1 + TFH细胞(在CD4 + CXCR5 +淋巴细胞上门控)的频率(左图)(d),激活的CD38 + HLA-DR + CD8 +或CD4 + T细胞(e),CD14 + CD16 +单核细胞和激活的HLA-DR +天然杀伤(NK)细胞(在CD3–CD14–CD56 +细胞上门控)(f),经过流式细胞术检测患者和健康供体症状发生后第7-9天和第20天搜集的血液(n = 5;中位数为四分位距离);右边为门控示例。右下方直方图和线图,颗粒酶A(GZMA(A)),颗粒酶B(GZMB(B)),颗粒酶K(GZMK(K)),颗粒酶M(GZMM(M))和穿孔素(Prf)的染色亲本CD8 +和CD4 + T细胞以及激活的CD38 + HLA-DR + CD8 +和CD4 + T细胞。

原文来历:

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200317103815.htm

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0819-2

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