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CRISPR基因编辑技术又发威!科学家发现白血病关键基因

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CRISPR基因修改技能使得科学家们能够愈加高效地对基因进行修改,由于癌症的发作伴随着很多DNA骤变的堆集,该技能曾多次被运用进行癌症研讨。

加州大学圣地亚哥医学院(University of California San Diego School of Medicine)和摩尔斯癌症中心(Moores Cancer Center)的一组研讨人员运用CRISPR技能辨认出了缓慢髓系白血病的要害调理因子。这是一种很难医治的癌症,以复发频频为特征。

“咱们运用CRISPR技能在白血病细胞中进行全基因组挑选,一次阻断数千个基因。这是一个十分强壮的东西,它使咱们能够辨认很多促进白血病成长的基因,并发现能够针对这种疾病的新缺点,”药理学和医学系教授、资深作者Tannishtha Reya博士说。

“这项研讨还初次标明,整个基因组根据CRISPR的挑选实际上能够以一种更具有生理学相关性的办法进行:运用原发癌细胞,并在本地微环境的环境中进行。”

Reya和他的搭档在2020年4月20日的《Nature Cancer》杂志网络版上宣布的陈述中指出,RNA结合蛋白是保持和维护耐药白血病干细胞的一类要害蛋白。RNA结合蛋白一般操控着细胞怎么、何时以及是否发生某些蛋白质。

作者要点研讨了Staufen2 (Stau2),它是RNA结合蛋白宗族中一个相对未被研讨的成员,曾经只知道它操控大脑和神经系统的发育。

该研讨首要作者为Jeevisha Bajaj博士,其时她是加州大学圣地亚哥分校Reya实验室的博士后。

该团队开发了一个小鼠模型,在该模型中,Stau2基因被删去,发现该蛋白的丢掉导致白血病成长和繁衍大幅削减,并明显提高了小鼠模型的全体存活率。

白血病患者的原代安排样本的继续成长也需求Stau2,这标明在人类疾病中存在一种保存的依靠性。

“咱们对这项作业特别振奋,由于据咱们所知,这是第一次证明Staufen2是任何癌症的要害依靠,”Reya说。

为了了解Stau2是怎么操控癌症的,研讨人员经过RNA-Seq和eCLIP-Seq对其靶标进行了基因组级的核算剖析。

这导致研讨人员发现了该蛋白操控要害的致癌基因(如Ras)和表观遗传调控因子(如LSD/KDM蛋白宗族),后者是正在测验的针对白血病和其他癌症的要害药物靶点。

这些发现对急性髓细胞白血病(AML)和其他血癌也有含义。

Bajaj说:“这项作业关于发现新的医治办法将特别重要。”

“咱们的全基因组挑选发现了对癌症成长至关重要的细胞信号,在未来,这项研讨将有助于研讨微环境,即肿瘤周围的区域,包含安排、血管和与癌症行为相关的重要分子信号。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来历:

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200420125543.htm

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